قد تتعدد الأسباب التي تؤدي إلى الإصابة بسرطان المثانة، ومن بين تلك الأسباب ما يلي:
الطفرات التي تحدث في الحمض النووي لخلايا المثانة.
نمو بعض الخلايا الشاذة في بطانة المثانة.
التدخين
التعرض لبعض المواد الكيميائية.
وجود تاريخ عائلي للإصابة بسرطان المثانة.
تناول بعض أنواع من الأدوية، مثل أدوية علاج السرطان الكيميائية.
التهاب المثانة المزمن.
التقدم في العمر.
يصيب الذكور بمعدل أكبر من النساء.